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我的學習群裡全是真大佬

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第334章 第333章 你是給張姐做的?

李東點開LV1的影片。

畫面沒有從頭開始放,而是直接接著上次暫停的位置往下走。

李東屏住了呼吸。

二代單原子鐵奈米酶。

作用持續慢效型ROS清除平臺。

畫面裡,那顆Fe-N₄單原子位點緩緩地旋轉。

可這一回,位點的外面不再是一代酶那種裸露的氮配位骨架。

外面接出來了一段長長的尾巴。

peg-脂質偶聯段。

peg尾的末端,掛著一段心肌靶向肽。

ctp。

就在李東微微吃驚的時候,畫面在他眼前慢慢拆開。

毛細血管→間質→心肌細胞。

三級停留。

peg尾把這顆酶送進毛細血管,心肌靶向肽完成第一次歸巢,跨膜遞送進入間質,再借著一段被設計過的ph響應觸發器,往心肌細胞內部繼續往下送。

單劑半衰期,從一代酶的幾個小時,直接拉到了周的量級。

fe-n?位點不只是sod樣的超氧化物歧化酶活性。

cat樣的過氧化氫酶活性,在同一顆位點上被同時打開了。

o??、h?o?、&183;oh,三種致命的ros物種,被同一顆單原子按住,一次性清除。

李東看著螢幕,眼睛眨都不眨。

可這還不是全部。

畫面繼續切。

切到了tgf-/sad訊號通路。

那是心肌纖維化最核心的那條通路。

成纖維細胞被啟用以後,一路推著瘢痕往邊緣擴。

瘢痕邊緣的健康心肌一點一點被啃掉,左室壁的功能區一格一格地萎縮,左室射血分數lvef沿著一條單調向下的曲線滑下去。

那是張麗芳教授的病程。

那也是吳開他們這一代酶死活夠不到的地方。

而畫面裡的二代酶,靠著peg尾末端額外掛著的一小段配體,把這條通路在分子層面給按了下去。

不是簡單的“清除自由基”。

是同時掛載抗纖維化的載荷,主動阻斷瘢痕進一步擴張。

左室不良重構在十八個月窗口裡基本停止下降。

李東嚥了咽口水,他知道這意味著張麗芳教授不再是還能撐一兩年,而是能撐五六、甚至七八年了。

影片繼續播放。

合成路徑。

鐵源前體、配位環境、空位密度。

peg-脂質偶聯工藝的兩步法。

心肌靶向肽的固相合成。

每一步的反應溫度、停留時間、純化標準,都被一行一行清清楚楚地標在畫面上。

李東一動不動的看著。

最後一幀畫面緩緩暗下去,影片結束。

李東還坐在那兒。

他現在從頭到腳都是熱的。

影片裡那些東西,像是被人一點一點拓印到他腦子裡去了。

鐵源前體、配位、peg偶聯、心肌靶向肽、tgf-阻斷載荷……一條接一條,沒有一個斷點。

從一代酶到二代酶的科研路徑,在他腦子裡無比清晰。

“……這真的可以做到嗎?”

這種問題,沒人能答得上來。

到目前為止的整個人類醫學史上,還沒有任何一種藥物能夠同時清除三種活性氧物種、抑制纖維化通路、跨毛細血管-間質-心肌細胞三級遞送,並且在心肌瘢痕邊緣區精準停留數週。

晚期缺血性心肌病,目前的臨床方案有什麼?

acei(血管緊張素轉換酶抑制劑)、arb(血管緊張素2受體阻滯劑)、受體阻滯劑、sglt2(鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2)抑制劑、可植入式crt-d。

每一項都是延緩心室不良重構的進展,每一項的預後曲線都是慢慢往下滑。

那個能讓斜線“不再下滑”的關鍵節點,到今天為止還是醫學界懸而未決的問題。

而二代酶就在了那個節點上。

如果它真能從紙面落到病床上。

那張麗芳那種“醫院說沒幾年了”的判決,恐怕就要被推翻了。

世界上真有這樣的東西嗎?

李東自己都吐了口長氣。

他暫時也不知道。

他唯一知道的是,影片裡那套工藝,落到現實裡需要什麼樣的裝置、什麼樣的配位化學、什麼樣的臨床轉化流程。

他得去試。

李東剛把影片號關掉,螢幕中央又跳出來一行新的提示。

【lv2解鎖條件預提示。】

【請前往lv2確認。】

李東順手點了過去。

lv2的封面,灰撲撲的也跟著亮了幾分。

影片本身還點不開,只是中央浮出來一行標題。

【可程式設計心肌靶向單原子奈米酶平】

【解鎖條件:將lv1的技術成果在現實世界完整復現。】

【解鎖獎勵:?】

李東盯著那個問號看了半天。

啥玩意兒都不告訴我?

不過他也沒糾結,把介面關掉。

lv2不lv2的,先把lv1這一關給落地了再說。

……

次日,吳開辦公室。

李東推門進去的時候,吳開正坐在桌前,改一份學生交上來的實驗報告。

聽見動靜,他抬起頭看了過來。

“喲,李東。”

“不對,是李教授。”

李東也沒理他的調侃,而是把手裡的方案放到了吳開桌上。

“吳老師,您先看這個。”

吳開把筆放下,奇怪的結果這方案。

第一頁他還看得挺平靜。

翻到第二頁。

他皺了皺眉,然後把眼鏡往鼻樑上推了一下。

翻到第三頁、第四頁……

直到全部看完,他才抬起頭,看著李東。

“李教授。”

吳開這次的稱呼完全沒有了調侃。

“這個方案,你的臨床轉化路徑走得通嗎?”

李東聽到這話,心裡頭還真有點沒底。

科研路徑上他是吃透了。

可臨床轉化……

什麼倫理審查、d申報、毒理評估……

這些他確實沒有接觸過。

他猶豫了半秒,決定不藏著掖著。

“吳老師。”

“科研路徑上我有把握。”

“臨床轉化這邊,我沒經驗。”

“具體怎麼走,得請您把把關。”

吳開聽完這句話,反倒笑了一下。

“行。”

“你這態度我喜歡。”

他把那份方案翻回到第三頁,指著上面的一段。

“你這裡的fe-n?位點上接peg-脂質偶聯尾,再掛ctp心肌靶向肽。”

“這條思路是你自己想出來的?”

“嗯。”

“你怎麼想到要在一代酶那顆位點上同時掛兩段配體的?”

李東也沒法跟他說影片號。

他只能儘量往合理的方向上引。

“上次啃您和陸教授那篇聯合論文的時候,我順手看了一遍遞送系統的文獻。”

“覺得fe-n?那個位點的氮配位骨架其實還有富餘的雜化軌道。”

“掛兩段也不是不行。”

他這話半真半假。

影片裡的方案就是這麼做的,他現在做的事情,是把影片裡那個結論,反向拆解成一條看上去像是自己推出來的路徑。

吳開看了他好幾秒。

然後慢慢地點了點頭。

“嗯。”

“思路是漂亮的。”

吳開看了他一眼。

“你這是給張姐做的?”

李東笑了笑。

“不全是。”

不全是。

吳開聽完,沒有再追問。

“行。”

“這個專案,我這邊全力配合。”

“但是有一件事,我得跟你交底。”

“我現在跟不了這個專案。”

吳開指了指桌上的另一份檔案。

“專利批下來了,樂撲那邊的臨床轉化我得繼續盯著。”

“這個二代酶的專案要立起來,得你來帶頭。”

李東心裡頭其實是發虛的。

他沒帶過這種專案啊。

立項、組隊、排程、節點把控,這套東西他在數學上做過類似的,但落到化學院體系裡,他完全是個新手。

吳開看著他臉色變化,也大概猜出了他的顧慮。

“放心。”

“這種專案你一個人扛不起來。”

吳開靠回椅背上。

“我給你介紹兩個人。”

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